Russian English Ukrainian

WebMedFamily.org

Электронный научно-популярный журнал про семейную медицину

Сучасний погляд на застосування силденафілу цитрату.

Журнал "Експериментальна та клінічна урологія" Випуск №1 за 2015
Єфремов О.А., Касатонова Є.В., Мельник Я.І.

Еректильна дисфункція (ЕД) характеризуються стійкою нездатністю до досягнення або підтримки ерекції, достатньої для успішного статевого акту. Це розлад ерекції широко поширене і за даними KK Chew і співавт. до 2025 року за приблизними оцінками торкнеться 322 мільйони чоловіків у всьому світі [1].

Дані останнього окремого дослідження про поширеність ЕД в 6 регіонах Російської Федерації були отримані в 2012 р на основі аналізу даних анкетування 1225 респондентів. При аналізі опитувальника МІЕФ-5 було виявлено, що лише у 10,1% опитаних чоловіків відсутні ознаки ЕД, в той час як легкий ступінь ЕД відзначена у 71,3%, середній ступінь - у 6,6% і важка ступінь - у 12 % респондентів. Таким чином, з 1225 опитаних чоловіків симптоми ЕД були присутні у 1101 (89,9%) респонденти [2].

Протягом багатьох десятиліть лікування ЕД здійснювалося фахівцями, які не мали достатніх знань про патофізіології і механізмах ерекції. Так, в 1668 р були вперше виконані інтракавернозние ін'єкції розчинів солей, потім застосовувалися численні варіанти пероральної терапії різними настоянками (наприклад, з тестикул тварин), в 19 столітті запропоновані підшкірні ін'єкції еякуляту, в 1936 була виконана перша імплантації статевого члена [3 ].

В даний час при лікуванні ЕД враховується поліетіологічное природа захворювання, проте першою лінією терапії, незважаючи на все різноманіття причин ЕД, є інгібітори фосфодіестерази 5 типу (іФДЕ-5). Неінвазивність терапії іФДЕ-5 збільшили доступність лікування в порівнянні з іншими лікувальними методиками, до яких відносяться інтракавернозние ін'єкції вазоактивних препаратів, вакуумні пристрої, пенильного протези та оперативні судинні реконструкції [3].

Історія застосування іФДЕ-5 почалася в березні 1998 року, коли препарат силденафіл був дозволений до застосування організацією Food and Drug Administration (FDA) в Сполучених Штатах Америки. З появою на ринку цього першого ефективного таблетованого препарату для лікування ЕД, силденафіл по праву став флагманом і золотим стандартом першої лінії терапії ЕД. Варденафіл і тадалафіл, які були введені пізніше, також відомі як селективні інгібітори іФДЕ-5. Таким чином, силденафіл є самим вивченим в плані безпеки та ефективності препаратом серед іФДЕ-5.

Силденафілу цитрат забезпечує підвищення концентрації циклічного гуазін-монофосфату (цГМФ) в гладком'язових клітинах кавернозного тіла статевого члена, що, в свою чергу, призводить до зростання рівня оксиду азоту (NO) в цих клітинах і, як наслідок, до розслаблення даних клітин і посилення кровотоку в статевому члені. При активації ланцюга NO-цГМФ, що спостерігається при сексуальному збудженні, пригнічення ФДЕ5 призводить до збільшення цГМФ у кавернозному тілі. Фармакологічний ефект досягається тільки при наявності сексуальної стимуляції [4].

Застосуванні силденафілу у хворих з серцево-судинними захворюваннями

В американському дослідженні Massachusetts Male Aging Study частота народження ЕД у чоловіків у віці 40-70 років склала 52%. У німецькому дослідженні Cologne Male Survey при аналізі популяції частота ЕД становила 10% у чоловіків у віці 40-49 років, 16% - у віці 50-59 років, 34% - у віці 60-69 років і більше 50% - у віці від 70 до 80 років [5-7]. Таким чином, основну групу пацієнтів з еректильною дисфункцією становлять чоловіки старше 50 років, в цьому віці зростає частота серцево-судинних захворювань, в тому числі інфаркту міокарда та інсульту. Сексуальна дисфункція у чоловіків з серцево-судинними захворюваннями є поширеним явищем. Багато хворих припиняють статеве життя через побоювання, що фізичні зусилля при сексуальної активності будуть ускладнені повторним інфарктом міокарда. Однак існує ряд досліджень, що доводять безпеку та ефективність застосування силденафілу цитрату у групи пацієнтів з ЕД і серцево-судинними захворюваннями [8-9].

У II / III фазах подвійного сліпого відкритого дослідження, проведеного FDA, більше 3700 пацієнтів з приводу ЕД отримували силденафіл і майже 2000 отримували плацебо. Приблизно 25% пацієнтів страждали артеріальною гіпертонією і приймали антигіпертензивні препарати, у 17% був діабет. У цих дослідженнях, частота серйозних серцево-судинних ускладнень була однаковою в групі силденафілу і плацебо. Зареєстровано 28 пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда за час дослідження. Частота інфаркту міокарда склала 1,7% в групі силденафілу і 1,4% - у групі плацебо. Не було виявлено ніяких відмінностей у швидкості виникнення серцево-судинних захворювань між двома групами, жоден випадок смерті не був пов'язаний з лікуванням. Гистоморфологические дослідження не виявили будь-яких слідів іФДЕ-5 в зоні некрозу і тканини шлуночків серця, але в передсердях сліди іФДЕ-5 були виявлені [10].

У дослідженнях M. Guazzi і співавт. виявлено, що силденафіл покращує стан ендотелію. Авторами відзначена залежна потокопосредованная дилатація плечової артерії у хворих з серцевою недостатністю та при цукровому діабеті 2 типу [11].

У хворих із серцевою недостатністю внаслідок ішемічної або неішемічної хвороб серця без захворювання легень одноразовий прийом 50 мг силденафілу викликав достовірне підвищення серцевого індексу і зниження легеневої судинної резистентності як у спокої, так і при навантаженні. У пацієнтів із захворюваннями коронарних артерій встановлено позитивний вплив силденафілу на шкірну мікроциркуляцію [12].

Судинорозширювальну дію силденафілу впливає як на артерії, так і на вени, тому найбільш частими побічними ефектами є головний біль і гіперемія обличчя. Силденафіл викликає невелике зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску, але клінічно значуща гіпотензія спостерігається рідко, в той же час спільний прийом силденафілу і нітратів викликає більш значне падіння артеріального тиску. З цієї причини силденафіл протипоказаний для використання у пацієнтів протягом доби після прийому нітратів короткої дії. Тим часом, близько 5,5 мільйонів чоловіків потребують постійному прийомі нітратів, що залишає питання подальших досліджень по спільному прийому цих речовин відкритим [9].

Застосуванні силденафілу У ХВОРИХ З ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ

У практиці терапевта актуальним питанням є застосування силденафілу при цукровому діабеті, оскільки у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет 1-го і 2-го типів, розлади ерекції зустрічається в три рази частіше, ніж у загальній популяції пацієнтів. Більше того, еректильна дисфункція може бути розглянута як ранній маркер цукрового діабету. Так, у 12% чоловіків, які страждають еректильною дисфункцією, при обстеженні був вперше діагностовано цукровий діабет. Ще у 50% очікувано розвинеться ЕД протягом 5-10 років після встановлення діагнозу [13]. Механізм ЕД у чоловіків з цукровим діабетом переважно викликаний органічними факторами: васкулогенной і неврологічними. Goldstein і співавт. при дослідженні застосування силденафілу цитрату в дозуванні 50 мг у пацієнтів з цукровим діабетом повідомляють про 52% поліпшенні еректильної функції порівняно з групою плацебо [14]. Подібні дані отримані M.S. Rendell і співавт., Поліпшення еректильної функції вони відзначили у 56% пацієнтів, що приймають силденафіл в дозуванні 100 мг проти 10% - у групі плацебо. Таким чином, силденафіл ефективний і добре переноситься при лікуванні органічної ЕД у чоловіків з цукровим діабетом [15].

Застосуванні силденафілу У ПСИХОТЕРАПЕВТИЧНОЇ ПРАКТИЦІ

Еректильна дисфункція є поліетіологічним захворюванням і в ряді випадків може бути обумовлена ??різними психогенними факторами, які вимагають спеціалізованої терапії. ЕД може як викликати депресію, так і бути її наслідком.

Відзначено, що при монотерапії антидепресантами в 37% випадків виникає антидепресант-індукована ЕД, що виявляється зниженням лібідо, утрудненою еякуляцією і аноргазмией. У 12-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні на базі 20 урологічних клінік, був оцінений ефект силденафілу при еректильної дисфункції у чоловіків з легким і помірним ступенем депресивних розладів. Силденафіл не тільки показав себе ефективним препаратом для лікування еректильної дисфункції, а й викликав помітне зменшення симптомів депресії і поліпшення якості життя: 60 (90,9%) з 66 чоловіків, що брали силденафіл, повідомили, що лікування покращило ерекцію і 59 (89,4 %) відзначили поліпшення здатності до проведення статевого акту, в порівнянні з 8 (11,4%) та 9 (12,9%) з 70 чоловіків, які отримували плацебо відповідно [16-17].

Проведено метааналіз 9 рандомізованих досліджень за участю 398 чоловіків з ЕД змішаної етіології, яким проведено різне лікування: у 141 пацієнта застосували лише психотерапію, у 109 - тільки силденафіл, у 68 - психотерапію спільно з прийомом силденафілу, 20 осіб використовували вакуумні пристрої та 59 чоловік увійшли в контрольну групу. Найкращі показники успішного лікування отримані для групи пацієнтів, в якій психотерапевтичне лікування поєднувалося з прийомом силденафілу [18].

В іншому дослідженні було оцінено вплив силденафілу на психічне здоров'я подружньої пари за допомогою опитувальника самооцінки та взаємовідносин (Self-Esteem And Relationship, SEAR). За результатами анкетування через рік прийому препарату значно збільшилися такі показники, як: загальне благополуччя, самовладання, задоволеність у відносинах. Автори рекомендують прийом препарату для поліпшення загального психічного здоров'я не тільки чоловіки, але й пари в цілому [19].

ОКРЕМІ ПИТАННЯ застосуванні силденафілу ПРИ РІЗНИХ урологічних захворювань

В даний час в світі є великий досвід застосування сілданафіла при різних урологічних захворюваннях, ускладнених ЕД.

Порушення функції нижніх сечовивідних шляхів та ЕД

Існують декілька клінічних досліджень, що доводять ефективність іФДЕ-5 в лікуванні порушення функції нижніх сечовивідних шляхів (СНМП). J.P. Mulhall і співавт. вивчали вплив силденафілу на СНМПу чоловіків, які звернулися з приводу сексуальної дисфункції. Після призначення силденафілу у 60% покращилися показники запитальника IPSS. Середнє зменшення балів за шкалою IPSS на тиждень було 2 ± 0,6. Автори дійшли висновку, що силденафіл сприяє поліпшенню сечовипускання у чоловіків з легкої і помірними формами СНМП та ЕД [20].

Багато робіт присвячено вивченню ролі іФДЕ-5 в поєднанні з ?-адреноблокаторами у підвищенні сексуальної функції. S.A.Kaplan із співавт. повідомили про результати своєї експериментальної роботи, яка демонструє безпеку та ефективність комбінованого лікування із застосуванням адреноблокатора альфузозіна і силденафілу в порівнянні з групами монотерапії в лікуванні СНМП та ЕД. Через 12 тижнів терапії у хворих всіх груп відзначено поліпшення показників IPSS, Qmax і за шкалою МІЕФ, але найкращі результати отримані в групі комбінованої терапії. Дослідники прийшли до висновку, що лікування силденафілом в комбінації з адреноблокатором було безпечним і ефективним при лікуванні як СНМП, так і ЕД [21]. В іншому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, виконаному K. McVary із співавт. були відзначені подібні результати. У цьому 12-тижневому дослідженні 366 чоловіків старше 45 років з балами за шкалою МІЕФ-5 менше 25 і IPSS - більше 12 балів, отримували силденафіл у дозуванні 50 і 100 мг або плацебо. Результати показали зниження середнього балу IPSS на 6,32 балів в групі силденафілу в порівнянні з 1,93 - у групі плацебо. За шкалою МІЕФ-5 виявлено поліпшення середнього балу на 9,17 в порівнянні з 1,86 балами при прийомі плацебо (p <0,0001) [22].

Таким чином, застосування силденафілу як самостійно, так і в комбінації з альфа-адреноблокаторами, продемонструвало ефективність і безпеку при лікуванні СНМП, викликаних доброякісну гіперплазію передміхурової залози (ДГПЗ) і еректильною дисфункцією.

Рак передміхурової залози та ЕД

Лікування еректильної дисфункції силденафілом у пацієнтів, які перенесли променеву терапію з приводу раку передміхурової залози (РПЖ) спочатку показали свою ефективність в неконтрольованих дослідженнях, а потім підтверджені в контрольованому дослідженні. 50 пацієнтів з ЕД після променевої терапії локалізованого раку передміхурової залози, брали 50 мг силденафілу. При цьому значне поліпшення ерекції відзначили 66-74% пацієнта [23, 24].

Найбільш значущими прогностичними факторами відновлення еректильної функції після радикальної простатектомії є білатерально збереження судинно-нервових пучків і відсутність еректильних розладів до проведення оперативного лікування. За даними M.Tutolo і співавт. ефективність силденафілу для лікування ЕД у 170 чоловіків після радикальної нервосберегающей простатектомії склала 80% [25]. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні H. Padma-Nathan із співавт. повідомляють, що раннє призначення іФДЕ-5 збільшує відновлення спонтанних ерекцій, причому ефективність силденафілу зростає з часом, і кращі результати спостерігаються через 12-24 місяців після операції [26].

Травма тазу та ЕД

Травми тазу і промежини можуть служити причиною еректильної дисфункції. P.J. Harwood і співавт. відзначили, що в результаті перелому кісток тазу і пошкодження уретри 30% і 42% пацієнтів відповідно мали еректильну дисфункцію [25]. O.Z. Shenfield і співавт. повідомили, що після уретропластика призначення силденафілу в дозуванні 100 мг дозволило значно зменшити прояв ЕД у 47% хворих. Відзначено, що препарат найбільш ефективний при травмах сечостатевих органів із збереженою іннервацією і кровопостачанням [27-28].

Фертильність та ЕД

Не менш важливим є оцінка впливу силденафілу на фертильність чоловіків. Після виходу силденафілу на фармацевтичний ринок багато наукові праці були присвячені вивченню впливу препарату на характеристики сперматозоїдів in vitro. Дослідження А.О. Куликова та співавт., Проведене в ФГБУ «НДІ урології» МОЗ Росії в 2013 році, показало, що в умовах in vitro виявляється різке збільшення загальної рухливості сперматозоїдів (А + В) при експозиції з силденафілом в концентрації 25 нг / мл (p <0,001 ) і тенденцію до пригнічення загальної рухливості (А + В) при концентрації препарату понад 250 нг / мл (p = 0,09). Це може свідчити про наявність стимулюючого впливу на сперматогенез і дозрівання сперматозоїдів при низькій дозі препарату. Згідно з отриманими даними автором рекомендується уникати максимальних терапевтичних дозувань силденафілу у пацієнтів, які планують вагітність [29].

В даний час на російському ринку крім оригінального препарату силденафілу з'явився дженерик «Ерексезіл», вироблений компанією ЗАТ «Фармацевтичний Завод Егіс», Угорщина. Результати проведених досліджень показують, що ефективність і безпеку препарату Ерексезіл порівнянна з такою у оригінального препарату [30]. У дослідженнях було відзначено істотний позитивний вплив Ерексезіла на еректильну функцію. Відзначено поліпшення якості життя пацієнтів, що приймали цей препарат [31]. Доступні форми випуску 50 мг і 100 мг №1 і №4 дозволяють ефективно дозувати препарат, що забезпечує індивідуальний підхід в лікуванні кожного пацієнта.

ЛІТЕРАТУРА

  1. Chew KK, Earle CM, Stuckey BGA, Jamrozik K, Keogh EJ. Erectile dysfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates. // Int J Impot Res. 2000. Vol. 12. P. 41–45.
  2. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х., Еркович А.А., Коган М.И., Павлов В.Н., Журавлев В.Н., Берников А.Н. Анализ результатов эпидемиологического исследования распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации // Урология. 2012. N 6. C. 5–9.
  3. Jonas U. The history of erectile dysfunction management. // Int J Impot Res. 2001. Vol. 3. P. 3-7.
  4. Boswell-Smith V, Spina D, Page CP. Phosphodiesterase inhibitors. //Br J Pharmacol. 2006 . Vol . 147. P. 252–257.
  5. Stolk EA, Busschbach JJ. Are patients and the general public likeminded about the effect of erectile dysfunction on quality of life? // Urology. 2003. Vol. 61, N 4. P. 810-815.
  6. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. // J Urol. 1994. Vol. 151, N 1. P. 54-61.
  7. Braun M, Wassmer G, Klotz T, Reifenrath B, Mathers M, Engelmann U. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the «Cologne Male Survey». // Int J Impot Res. 2000. Vol. 12, N 6. P. 305-311.
  8. Cakir O. The frequencies and characteristics of men receiving medical intervention for erectile dysfunction: Analysis of 6.2 million patients. // 28-th Annual EAU congress, 15-19 March, 2013. Milan. Italy, abst. N 126.
  9. American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, Tx: American Heart Association; 1997.
  10. Zusman RM. Cardiovascular data on sildenafil citrate. // Am J Cardiol. 1999. Vol. 83 (1). P. 44.
  11. Guazzi M, Tumminello G, Di Marco F, Guazzi MD. Influences of Sildenafil on lung function and hemodynamics in patients with chronic heart failure. //Clin Pharmacol Ther. 2004. Vol. 76. P. 371–8.
  12. Lewis GD, Lachmann J, Camuso J, Lepore JJ, Shin J, Martinovic ME, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise hemodynamics and oxygen uptake in patients wth systolic heart failure. // Circulation. 2007. Vol. 115. P. 59-66.
  13. Shabsigh R, Perelman M, Lue TF, Broderick GA, Lockhardt D. Men’s health issues: prevalence and correlates of erectile dysfunction. //J Urol. 2005. Vol. 174. P. 662–667.
  14. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. //N Engl J Med. 1998. Vol. 338. P.1397-1404.
  15. Rendell MS, Rajfer J, Wicker PA, Smith MD. Sildenafil for treatment of erectile dysfunction in men with diabetes: a randomized controlled trial. // JAMA. 1999. Vol. 281, N 5. P. 421-426.
  16. Seidman SN, Roose SP, Menza MA, Shabsigh R, Rosen RC. Treatment of erectile dysfunction in men with depressive symptoms: results of a placebo-controlled trial with sildenafil citrate. //Am J Psychiatry. 2001. Vol. 158. P. 1623–1630.
  17. Zajecka J, Mitchell S, Fawcett J. Treatment-emergent changes in sexual function with selective serotonin reuptake inhibitors as measured with the Rush Sexual Inventory. //Psychopharmacol Bull. 1997.Vol. 33. P. 755-760.
  18. Melnik T, Soares B, Nasello AG. Psychosocial interventions for erectile dysfunction. //Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Vol 3.
  19. O'Leary MP, Althof SE, Cappelleri JC, Crowley A, Sherman N, Duttagupta S. Selfesteem, confidence and relationship satisfaction of men with erectile dysfunction treated with sildenafil citrate: a multicentre, randomized, parallel group, double-blind, placebo controlled study in the United Sates. // J Urol. 2006. Vol. 175. P. 1058–1062.
  20. Mulhall JP, Guhring P, Parker M, Hopps C. Assessment of the impact of sildenafil citrate on lower urinary tract symptoms in men with erectile dysfunction. //J Sex Med. 2006. Vol. 3, N 4. P. 662-667.
  21. Kaplan SA, Gonzalez RR, Ogiste J, et al. Combination of an alpha-blocker, alfuzosin SR, and a PDE-5 inhibitor, sildenafil citrate, is superior to monotherapy in treating lower urinary tract symptoms (LUTS) and sexual dysfunction. //J Urol. 2006. Vol.175, Suppl. 4 P. 528. Abstract 1638
  22. McVary K, Camps J, Henry G, Camps JL, Jr, Young JM, Tseng LJ, van den Ende G. Sildenafil improves erectile function and urinary symptoms in men with erectile dysfunction and concomitant lower urinary tract symptoms. // J Urol. 2006. Vol. 175, Suppl. 4. P. 527–528. Abstract 1637
  23. Zelefsky MJ, Mckee AB, Lee H, Leibel SA. Efficacy of oral sildenafil in patients with erectile dysfunction after radiotherapy for carcinoma of the prostate. //Urology. 1999. Vol. 53. P. 775–778.
  24. Merrick GS, Butler WM, Lief JH, Stipetich RL, Abel LJ, Dorsey AT. Efficacy of sildenafil citrate in prostate brachytherapy patients with erectile dysfunction. //Urology. 1999. Vol. 53. P. 1112–1116.
  25. Tutolo M, Briganti A, Suardi N, Gallina A, Abdollah F, Capitanio U, Bianchi M, Passoni N, Nini A, Fossati N, Rigatti P, Montorsi F. Optimizing postoperative sexual function after radical prostatectomy. // Ther Adv Urol. 2012. Vol. 4, N 6. P. 347-365.
  26. Padma-Nathan H, McCullough AR, Levine LA, Lipshultz LI, Siegel R, Montorsi F, Giuliano F, Brock G; Study Group. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of postoperative nightly sildenafil citrate for the prevention of erectile dysfunction after bilateral nervesparing radical prostatectomy. // Int J Impot Res. 2008. Vol. 20, N 5. P. 479-86.
  27. Harwood PJ, Grotz M, Eardley I, Giannoudis PV. Erectile dysfunction after fracture of the pelvis. // J Bone Joint Surg Br. 2005. Vol. 87, N 3. P. 281-90.
  28. Shenfield OZ, Gofrit OD, Gdor Y, Landau I, Katz R, Pode D. The role of sildenafil in the treatment of erectile dysfunction with pelvic fracture urethral disruption. // J Urol. 2004. Vol. 172. P. 2350–2352
  29. Куликов А.О. Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа на сперматогенез: Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2013. 178 c.
  30. Randomized, openlabel, 2-way crossover, bioequivalence study of sildenafil 100 mg tablet and Viagra (reference) following a 100 mg dose in healthy subjects under fasting conditions. // Final integrated clinical and statistical report. Version Date: 2007-02-26.
  31. Инструкция по медицинскому применению препарата Эрексезил. // URL: http://www.egis.ru/images/science/ bioequivalencestudy_2007.pdf

Джерело: http://uroweb.ru

Календар

Сентябрь 2017
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
1
2
3
4
5
7
10:00
м. Київ, вул. Богдана Хмельницького, 37, Національний музей медицини.
Дата :   7 Сентябрь 2017 г.
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30

Facebook