Ukrainian Primary Care Cardiovascular Association

WebMedFamily.Org

Электронный научно-популярный журнал про семейную медицину

Cеред пацієнтів з ожирінням без діабету метформін зменшує індекс маси тіла (ІМТ)...

Нове дослідження показує, що серед пацієнтів з ожирінням без діабету метформін зменшує індекс маси тіла (ІМТ) і запальні, і серцево-судинні параметри ожиріння у препубертатних дітей, але не у пубертатних дітей. Науковці говорять, що відсутність ефекту метформіну у пубертатних дітей, які страждають на ожиріння, може бути пов'язано з більш низькими дозами, використовуваними для цих суб'єктів, забезпечуючи дозозалежну ефективність за масою тіла.

Дитяче ожиріння є складною проблемою охорони здоров'я, і, хоча зміни в способі життя можуть допомогти у вирішенні проблеми, цього часто недостатньо.

Однак, незважаючи на те, що лікування метформіном ефективно викликає значну втрату ваги у дорослих, які страждають ожирінням, немає доказів його ефективності в лікування педіатричного ожиріння. І хоча статева зрілість може потенційно змінити ефект цього препарату у дітей, у новому дослідження вчені це не враховували.

Таким чином, дослідники провели рандомізоване контрольоване дослідження для вивчення впливу метформіну (1 г / добу) в порівнянні з плацебо у дітей, які страждають на ожиріння. У дослідженні вперше була використана конструкція для стратифікації учасників залежно від статі і пубертатного етапу (на основі шкали фізичного розвитку Таннера).

Дослідження проводилося в чотирьох лікарнях Іспанії і включало 140 пацієнтів з ожирінням (72 хлопчика), які не мали діабету. Вік дітей варіювався від 6,8 років до 15,3 років, причому 67 були класифіковані як препубертані (етап I за  Таннером) і 73 - як пубертатні ( етапи Таннера I-V).

Основним результатом дослідження було зниження показника маси тіла (ІМТ). Вторинні результати включали резистентність до інсуліну, ризик серцево-судинних захворювань і біомаркери запалення.

Призначення метформіну протягом 6 місяців призводила до значного зниження показника ІМТ в порівнянні з плацебо у препубертатних дітей (-0,8 проти -0,6, різниця 0,2, P = 0,04). Також значно покращилися запальні і серцево-судинні параметри ожиріння у цих дітей, включаючи кількісний індекс перевірки чутливості до інсуліну (0,010 проти -0,007, різниця, 0,017, P = 0,01), відношення адипонектин-лептин (0,96 проти 0, 15, різниця, 0,81, P = 0,01), інтерферон-γ (-5,6 проти 0, різниця, 5,6, P = 0,02) і загального інгібітора активатора плазміногену-1 (-1,7 проти 2,4, різниця, 4,1, P = 0,04).

Однак, лікування метформіном у дітей з пубертатом не показало значного ефекту в порівнянні з плацебо за показником ІМТ (P = .19). Також істотно не покращилися кількісний індекс перевірки чутливості до інсуліну (P = 0,60), співвідношення адипонектин-лептин (P = 0,32), інтерферон-γ (P = 0,37) або загальний інгібітор-активатор плазміногену-1 ( P =. 79).

В цілому діти добре переносили лікування метформіном, і нікому не доводилося припиняти лікування через серйозні побічні ефекти.

Автори припускають, що відсутність ефекту метформіну у пубертатних дітей може бути пов’язана з відносно більш низькими дозами препарату, що використовувалися в цих учасників. Обидві групи дітей отримували одну й ту ж дозу метформіну (500 мг два рази на день), тому відсутність ефекту у дітей в пубертаті може бути пов'язано з тим, що доза була приблизно на 50% нижче по відношенню мг/кг.

Автори дослідження роблять висновок про те, що їх результати підкреслюють статеве дозрівання як «важливий фізіологічний етап, який грає ключову роль в диференційованій відповіді на метформін, який слід досліджувати далі, особливо щодо відносин доза-ефект».

У супровідній редакційній статті Пол Каплоуц, доктор медичних наук, з Національної системи охорони здоров'я дітей, Вашингтон, округ Колумбія, висловлює розчарування тим, що метформін ефективний тільки у препубертатний дітей.

Однак він згоден з думкою авторів про те, що відсутність ефекту в пубертатної групі може ставитися до дозозависимой ефективності метформіну в залежності від маси тіла.

«Більшість інших опублікованих досліджень метформіну-ожиріння використовували ескалацію доз до 850 мг або 1000 мг два рази на день», - зазначає він. Інші подібні дослідження зменшили ІМТ у підлітків і у дітей молодше 12 років, каже він, тому немає ніяких доказів того, що статева зрілість сама по собі знижує ефективність метформіну.

І оскільки більшість з цих досліджень метформіну-ожиріння також тривали 6 місяців або менше, д-р Каплолітц також задається питанням, чи буде більш тривала тривалість лікування додатково зменшувати ІМТ.

Д-р Kaplowitz підкреслює, що результати дослідження д-ра Пастора-Вілескюси і колег залишають більше запитань без відповіді, ніж відповідей. Проте, він визнає, що результати показують обмежену роль метформіну в лікуванні деяких дітей з преддиабетом і сильною сімейною історією діабету типу 2 або тих, хто істотно поліпшив свій спосіб життя, але як і раніше кидає виклик схуднути.

«У таких ситуаціях пропонується, щоб клініцисти підштовхували дозу, якщо вона переносилася, до максимальної рекомендованої дози 1000 мг два рази на день, щоб скористатися важливим ефектом зниження апетиту, який, ймовірно, є основним фактором, що визначає його змінну і помірну Вплив на ІМТ» , - підсумовує він.